日本2024药价改革将鼓励新上市创新药

日本的药价是如何形成的？

 

自1958年全民医保的药品和医疗服务价格体系建立以来，日本的药品定价工作一直由厚生劳动省（Ministry of Health, Labour and Welfare，MHLW）统一负责，政府对所有纳入医疗保险目录的药品进行定价。

 

日本药品支出占比在20世纪70年代已普遍接近40%，而随着80年代厚生劳动省开始对医保目录内药品进行两年一次的价格调查与调整，医疗机构的药品进销价差不断得到缩减。

 

自1974年开始的医药分业也在强制推行中切断了医院、医生与药企的利益关系，医疗服务价格不断提升，药品加成在医院和医生收入中占比也不断下降。

 

日本将药品大致分为两类：一类是医疗用药，其中绝大部分是处方药，另一类则是非处方药。与世界上绝大部分国家一样，日本政府只干涉前者价格，厚生劳动省作为主要的卫生行政部门，确定处方药在全国范围内统一的价格，并将几乎所有处方药纳入医保报销系统。

 

由政府确定的上市价格也即医保支付价，药品定价的过程也即该药进入医保目录的过程。但同时，日本的药品价格体系又具有政府定价与市场定价相结合的特征，政府确定上市价格与医保报销价格，但实际的市场交易价格由医疗机构和药品厂商通过磋商自行确定。

 

在进行定价与医保准入之前，新药与仿制药都必须经过上市的审评审批。对于新药，通过再审查弥补上市前药效信息与上市后临床复杂使用间的差距。对于仿制药，日本通过药品品质再评价工程对仿制药质量进行双重保障。

 

日本新药价格管理的参与主体包括厚生劳动省、制造商/市场授权持有人、医学、药学和医药经济学相关专家以及中央社会保险医疗委员会（中医協，Chuikyo）。Chuikyo 由来自各方的代表组成，包括保险者代表、被保险者代表和医药企业代表委员8名，医师、牙科医师和药剂师代表委员8名，公众利益代表委员4名及数名其他专业委员。

 

2023 年底，Chuikyo 批准了国民健康保险（National Health Insurance，NHI）目录药品的定价和重新定价改革纲要，该改革将于 2024 财年和 2025 财年生效。改革涉及的所有提案预计将在 2024 年 4 月前公布。

 

 

2018 年以来平均降价幅度增加

 

日本厚生劳动省为 2024 财政年度的价格改革设定了两大目标：缓解日本药品审批的延迟，确保药品供应链的稳定。

 

日本以前曾慷慨资助创新药物，但由于人口老龄化，公共卫生部门的财政负担日益加重。为了解决和维持国家保险制度的财政可持续性，政府推出了几项新的重新定价计划，并对定期降价制定了更严格的重新定价规则。

 

新推出的重新定价计划包括市场扩展计划和成本效益评估（Cost-Effectiveness Assessment，CEA）重新定价。

 

 

大部分改革在 2018 年至 2020 年间推出。日本品牌药品的平均价格变化（可能由常规降价引发）从 2014 年 4 月的平均降价 7.48% 增长到 2022 年 4 月的 11.11%。

 

与欧洲主要国家相比，新的重新定价计划的实施也导致日本的降价幅度更高。

 

2018-2022 年期间，日本受专利保护产品的药品价格趋势为负 10.97%，与欧洲五大市场（法国、德国、意大利、西班牙和英国）和澳大利亚相比，平均降价幅度更大。

 

 

然而，尽管药品销售量有所增长，但预算限制战略却抑制了日本医药市场价值的增长。

 

近年来，日本市场出现了负增长，导致海外公司对尽早在日本销售其新产品的兴趣减弱。因此，与美国和欧盟相比，日本的药品滞后现象更加严重。

 

 

创新药物价格溢价改革

 

厚生省同意提高创新药物的价格水平，以鼓励更多的药物开发商在日本开展研究活动。实现这一目标的主要策略之一是改革 NHI 的价格溢价。

 

创新药物在初始定价和上市后阶段都有资格获得多重价格溢价，以提高其 NHI 价格。

 

在 2024 财政年度的价格调整中，改革亮点之一是扩大初始定价和上市后阶段的价格溢价覆盖范围。

 

SAKIGAKE（先驱）溢价（10%-20%）适用于被指定为 SAKIGAKE 的药品，也称为“快速监管审批途径”。

 

以前，只有在向 FDA 或 EMA 提交申请后 30 天内在日本提交新药申请（NDA）的药品才能获得 SAKIGAKE指定。

 

SAKIGAKE 指定的颁发需要满足4个条件，即在研药品的创新性；在研药品所治疗疾病的严重性；在初期临床试验显示出的显著疗效；以及计划在日本首先提交或在日本和其它国家同期提交上市申请。SAKIGAKE 认定可使得在研药品能得到优先审评，并将审评时间从正常的12个月缩短到6个月。SAKIGAKE 认定相当于美国FDA的突破性疗法认定（BTD）。

 

然而，制药行业批评说，这种标准不太可能实现，因此只有数量有限的创新药物能够获得价格溢价。

 

2023 年底，厚生省修订了相关法规，规定在海外申请后“三个月内”在日本提交 NDA 的药品将有资格获得 SAKIGAKE 认定。

 

此外，作为 2024 财政年度改革的一部分，Chuikyo 将引入新的先驱溢价，预计额外溢价率将低于 SAKIGAKE 溢价 5% 至 10%。

 

要获得新的先驱溢价，药品应参加包括日本在内的多国临床试验，或在日本进行临床试验的时间不得晚于其他市场，还应获得《药医薬品医療機器等法》规定的优先审查资格，并应首先或在海外申报/批准后 6 个月内在日本申报和批准。

 

同时，厚生省的目标是扩大覆盖范围，提高已上市专利保护药品的额外价格溢价比例。

 

根据以前的规定，即使创新药在多个适应症上达到了上市后价格溢价的要求，也只有一个适应症有资格获得额外价格溢价。

 

厚生省认为，由于上市后溢价只能享受一次，这种限制阻碍了生产商在多个适应症中开发儿科用药。

 

在新的改革中，虽然调整后的价格不得超过调整前价格的 1.2 倍，但每个适应症的价格溢价都将被考虑在内。在 2024 财政年度的价格调整中，共有 9 种药品可因最新的价格溢价改革而获得额外的价格溢价。

 

 

非专利药品改革

 

由于资助专利保护药品的成本可能会增加，厚生省决定为非专利长期清单产品（LLP）推出新的共同支付计划，以平衡药品的整体公共开支。

 

这项新的共同支付计划计划于 2024 年第三季度实施。

 

根据新的 LLP 共同支付计划，LLP 将被视为“選定療養"（sentei ryoyo），即使用 LLP 将被视为一种选择性治疗。因此，患者需要承担因 LLP 与其非专利药之间的价格差距而产生的部分药物费用。

 

新的共同支付规定将支持政府减少对 LLP 的公共资助，并有望提高日本的非专利药使用率。

 

厚生省估计，新的共同支付规定将在 2024 财政年度节省 180 亿日元（约合 8.6 亿人民币），在 2025 财政年度节省 420 亿日元（约合 20 亿人民币）。

 

2024 财政年度的药品价格改革受到了仿制药和创新药制造企业的欢迎。创新药行业代表指出，2024 财政年度的改革可能是日本消除药品流失的重要一步。厚生省还提出了关于市场扩张重新定价和价格维持溢价（PMP）的改革建议，预计将对创新药行业产生积极影响。

 

参考 loblData、日本厚生劳动省、《中国卫生政策研究》期刊等材料