益生菌的新兴益处

肠道微生物群落与整体健康之间的关系错综复杂，并且在基因层面上存在个体差异。虽然作用机制尚不确定，但肠道微生物群落与一些新兴健康问题引起了人们对益生菌领域的更多关注。

 

“益生菌对局部和肠道的益处是公认的。”专家表示，“如果我们将微生物群视为一个器官，就像胰腺或肝脏一样，那么需要更多证据来验证它在肠道以外的系统中可能发挥的作用。”

目前，76%的全球消费者已经认识到消化系统与整体健康之间的联系。其中包括身体、精神和情感健康，包括免疫功能、体重管理睡眠支持、减轻压力、平衡情绪和加强认知。

B2B营养品牌Nutiani进行的一项调查显示，越来越多消费者正在寻求益生菌的新功效，包括免疫力（35%）、体重管理（20%）、皮肤改善（19%）、情绪/压力（18 %）和女性需求（12%）。然而，目前鲜有品牌以这些好处来营销含有益生菌的产品。

鉴于此，在世界卫生组织 （WHO） 注册的临床试验的主题发生了巨大变化。2022年，在世界卫生组织注册的335项益生菌临床试验中，肠道健康仍遥遥领先占比28%，其次是新陈代谢（20%）、女性健康（12%）、免疫功能（11%）、口腔健康（11%）、心理健康（10%）、皮肤健康（5%）和运动营养（2%）。

不难发现，消化健康仍然是益生菌的主要增长动力。2021年的一项研究发现，全球40%的成年人正在经历“功能性胃肠道疾病”。与此同时，2022年的一项研究得出结论，29%的新冠感染者出现了至少一种与“肠-脑相互作用障碍”（DGBI）相关的新症状。

虽然我们看到益生菌正在被用于研究自闭症等非常复杂的疾病，但值得注意的是，在消化健康或免疫等其他众所周知的适应症方面还需要大量证据。

 

代谢健康

最近的研究评估了益生菌在降低代谢疾病风险方面的作用，通过减少脂质过氧化、产生丁酸等短链脂肪酸或通过其他鲜为人知的方式。

这一研究领域的发展源于当今市场上有效的治疗选择很少，其中大多数是药物治疗。

尽管益生菌的效果可能不如药物或生活方式的改变，但正如2020年的一篇系统综述所指出的那样，益生菌与改善体重、体质指数、血压、葡萄糖代谢和血脂有关，这些都是代谢综合征的组成部分。2023年发表在《医学科学期刊》（Cureus）上的一篇系统综述强调了某些益生菌菌株，如双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌等，对胆固醇水平具有显著影响。

去年7月，发表在《临床营养学》（Clinical Nutrition）上的一项研究发现，在130名受试者中，补充一种名为副干酪乳杆菌8700:2的Probi专利菌株，具有改善代谢综合征的功能。三个月后，治疗组的残余胆固醇（由极低密度脂蛋白组成）显著减少，而极低密度脂蛋白是心脏病发作和中风的预测因子。试验还看到了受试者内皮功能改善、甘油三酯降低，总代谢综合征严重程度评分减轻等。

自研究首次将补充BPL1与减少脂肪和腰围、增加饱腹感、抗氧化和炎症调节作用联系起来以来，ADM专有的BPL1菌株已成为许多代谢治疗和体重管理配方的主要成分。该公司表示，该菌株能产生脂磷胆酸，从而影响胰岛素信号通路和其他代谢相关机制。

 

女性健康

近年来，随着研究证实了微生物群和雌激素产生之间的双向联系，更年期症状已成为人们关注的另一个目标。根据2023年发表在《当代营养报告》（Current Nutrition Reports）上的一篇综述，研究人员怀疑菌群失调可能在更年期相关症状甚至骨质疏松症、乳腺癌等疾病中发挥作用。

女性健康就是一个很好的例子，了解健康历程对于开发有影响力的产品至关重要。更年期不仅仅是潮热；所经历的各种症状和严重程度远远超出潮热，而且潮热本身具有很强的破坏性。

2021年发表在《英国医学杂志公开版》（BMJ Open）的一篇研究综述，通过对497名参与者的调查得出结论，与绝经后妇女人群的对照组相比，补充益生菌可明显促进腰椎骨密度的增加。作者说，益生菌治疗可能代表着“一种可能的新概念，将引领骨质疏松症预防的重要转变”。作者指出，尽管研究是观察性的，但益生菌与骨髓中炎症介质和细胞因子的变化有关，这可能改变了影响骨稳态的骨细胞信号。

益生菌对阴道健康也有着潜在益处，包括保持健康的pH值和维护局部微生物的平衡，从而令面向女性的益生菌产品激增。这一结论基于之前发表在《细胞与感染微生物学前沿》（Frontiers in Cellular and Infection Microbiology）上的一篇综述所述的几项研究，这些研究将不同的阴道微生物群与更好的整体健康联系起来，并与局部免疫和缓解妇科疾病联系起来。

 

发育营养

虽然母乳低聚糖等益生元在婴儿产品中很受欢迎，但益生菌的加入引起了人们的兴趣。

近期《营养》（Nutrients）杂志上发表的一篇综述，讨论了婴儿健康研究中许多重要的细菌菌株。迄今为止的研究表明，接受某些菌株治疗的健康婴儿的胃肠道状况得到了显著改善，并且对感染事件、皮炎和过敏产生了有益的免疫反应。

 

 

迄今为止的研究表明，接受某些菌株治疗的健康婴儿的胃肠道状况得到了显著改善，并且对感染事件、皮炎和过敏产生了有益的免疫反应。

正如综述中提到的，一些最有前景的菌株包括：动物乳杆菌Bb-12、乳酸双歧杆菌CNCM I-3446、干酪乳杆菌CRL431、乳酸双歧杆菌Bb-12、副干酪乳杆菌菌株F19、路氏乳杆菌DSM 17938、鼠李糖乳杆菌GG、发酵乳杆菌CECT5716、B. breve CECT7263等等。

根据2021年对婴儿益生菌干预研究的回顾，益生菌对许多疾病都有好处，包括腹泻、绞痛、反流、肠易激综合征/肠易激肠病、便秘、溃疡性结肠炎、克罗恩病（注：又称局限性回肠炎，是一种原因不明的肠道炎症性疾病）和过敏——尽管还需要进一步的研究。

 

肠-脑轴

根据发表在《胃肠病学年鉴》（Annals of Gastroenter- ology）上的一篇综述，微生物的组成能够影响人类的情感、动机和认知功能。其作用机制似乎主要与脑化学及神经内分泌系统有关。脑化学又与应激反应、记忆功能和焦虑相关。研究人员总结说，在临床实践中，现在有足够的证据表明，像肠易激综合征（IBS）这样的功能性胃肠道疾病是肠-脑轴疾病。

ADM引用了牛津大学一组研究人员去年与ADM Protexin合作发表的一项研究，该研究发现，在71名成年人中服用一种名为Bio-Kult的14株益生菌混合物四周，可以改善多项情绪处理和认知功能。

这一人群患有轻度至中度抑郁症，在识别和分类面部表情（情绪低落的标志）方面具有更高的准确度（12%），注意力和疲劳的得分也有所改善，对非情绪线索的感知能力和注意力也有所提高。

2021年发表在《药理学研究》（Pharmacology research）上的一篇综述指出，除了情绪参数之外，早期研究还揭示了益生菌对认知表现水平的潜在益处，例如改善认知障碍患者的记忆。

即使相对短期的补充也可以对肠-脑连接产生持久的影响。Bifizen是由Probiotical公司推出的一种专利组合产品，由发酵乳杆菌LF16、鼠李糖乳杆菌LR06、植物乳杆菌LP01和长双歧杆菌04组成。在去年9月份发表的一项研究中，表明该产品明显改善了70名成年人群体中的亚临床抑郁和焦虑症状。

 

喷雾干燥和冷冻干燥技术以及挤压技术多年来一直用于保护胶囊配方中的益生菌。

这些显著差异在九周治疗期后的三周仍保持不变，表明即使在清洗期之后也能产生持久效果。治疗后，血液中血清素的浓度明显升高，即使在三周的清洗期后，血清素水平仍保持升高。虽然循环的血清素不能穿过血脑屏障，但研究人员假设它可能是其他代谢产物的替代信号，这些代谢产物介导了积极的情绪变化。

在肠-脑轴的临床研究中加入益生元纤维也值得注意。Bimuno是一种品牌低聚半乳糖（GOS），在一项由30名自闭症儿童参与的研究中，它与改善胃肠道健康问题、减少反社会行为以及改善一组精神病患者的认知参数存在密切关系。

 

稳定性和生存能力

含有孢子形成益生菌的功能性食品使得微生物组解决方案更容易被消费者认可和食用。在某些应用中，如货架稳定食品，像凝结芽孢杆菌等形成孢子的益生菌具有明显的内在生存优势。

微胶囊化是用于保存补充剂中活菌的领先技术，但关键挑战是必须在保护和活菌数量之间取得平衡。

喷雾干燥和冷冻干燥技术以及挤压技术多年来一直用于保护胶囊配方中的益生菌。这些技术多年来不断改进，以提高活菌从生产线到消化道终点的生存能力。近年来，真空干燥、微波干燥、乳化、电喷涂等技术得到了发展。它们都各有优劣。

Lallemand一直通过其内部生物过程和制剂形式平台，来满足对益生菌功能性食品和饮料的需求，并将含片和口服可分散粉末添加到与益生菌兼容的肠道健康应用清单中。

该公司与Nutrajit技术所有者Aventus合作，开发了正在申请专利的GUARD技术，该技术能在酸性条件下形成凝胶，以保护胃中的益生菌等活性成分。这种凝胶最终会在大肠中较高的pH值条件下溶解。为了最大限度降低加工条件下细菌的风险，该成分是在粉末混合过程中添加的，因此在胶囊混合物的生产过程中不需要添加额外步骤。

与大多不成功的微胶囊化、肠溶包衣或延迟释放技术相比，依靠对胃疾病具有内在抵抗力的菌株强度是一种更可靠的举措。

合成肠溶片包衣是保护体内外细菌菌株的最常用方法，但随着清洁标签产品需求的升温，补充剂品牌正在寻找新的天然保护解决方案。

 

多多益善？

益生菌市场的领先开发商正在开发具有更长菌株列表的产品，包括益生元、后生元、酶、噬菌体等。较长的成分列表是否是一件好事取决于很多因素，包括品牌的目标是什么，或需求是什么。

提供一系列益处的多功能产品引起了人们的极大兴趣，但“全能型”益生菌并不存在。我们需要仔细考虑互补机制和健康领域，这些机制和领域可以通过单一产品中的多种解决方案来解决，包括益生元和后生元以及其他微生物组调节剂。

益生菌补充剂的配方应包含相互补充的菌株，无论它们是暂时的还是原生菌株，但配方设计师通常不知道菌株之间潜在的相互作用。在大多数情况下，菌株并不是越多越好。一些在肠道中具有已知功能并且“协同作用良好”的好菌株通常可以为消费者提供理想的结果。

在多菌株益生菌配方中，每份可以有多达500亿个活菌（CFU）。重要的是要注意“保质期结束时的承诺浓度与生产时的浓度分别是多少”。更多的益生菌菌株并不总是能带来更大的健康益处。最佳剂量是在人体临床试验中显示出显著效果的剂量。

后生元是“生物素”领域中一个相对较新的类别，但随着临床研究建立此类用例，它可能会更多地作为主要或独立成分。

一些更令人兴奋的研究是关于后生元的，例如 LBiome。由于后生元是非活性的，且通常是经过热处理的微生物，因此它们在保质期内更加稳定，因而在所有人群中的用途更加广泛，甚至包括儿童和免疫受损的人，并且这些灭活细菌的发酵产物通常是有益的来源。

虽然多菌株配方可以提供更广泛的健康益处或协同作用，但人们对各种微生物环境之间的相互作用还不太了解，避免拮抗作用或降低效率可能很有挑战性。

另一方面，一种或几种菌株可以提供更有针对性的益处，菌株之间的相互作用更少，不良反应的风险更低，但益处也可能更有限。

虽然含有大量菌株的配方似乎对消费者很有吸引力，但重要的是要记住，这些组合通常从未以成品形式进行过测试，并且协同活性往往发生在三到四种菌株的较小组合中。必须强调的是，真正的功效衡量标准在于支持该混合物对健康有益的临床证据。

 

来源：荣格-《 国际食品加工及包装商情》

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