有潜力成为第一个口服抗 Tau 蛋白疗法，TauRx 公布积极数据

总部位于新加坡的制药公司 TauRx Pharmaceuticals Ltd.，近期在葡萄牙里斯本举行的2024年阿尔茨海默病与帕金森病大会（AD/PD™ 2024）上，分享了其第三阶段LUCIDITY试验的水甲硫噻嗪甲磺酸盐（HMTM）24个月研究数据。

据了解，TauRx 成立于 2002 年，总部位于新加坡，主要研究设施和运营基地设在英国阿伯丁。过去二十年，该公司致力于开发阿尔茨海默病和其他由Tau蛋白及其他蛋白质的病理性聚集引起的神经退行性疾病的治疗和诊断方法。

其最新的24个月数据展现了早期到中度阶段疾病全谱的持续改善。通过将试验参与者与精确匹配的真实世界数据及元分析对照组相比较，结果显示 LUCIDITY 试验的参与者在疾病进展上有了显著减缓。特别是在疾病早期子群体中，转变至 AD 痴呆阶段的风险显著降低。

根据相关研究，某些与年龄相关的因素会导致 Tau 蛋白错误折叠和聚集，并随后形成阿尔茨海默病中的 Tau 缠结。Tau 蛋白的病理聚集会破坏并损伤神经元功能，这个过程通常在痴呆症状出现多年之前就开始了。Tau 病变已被证明与阿尔茨海默病患者常见的临床衰退（如记忆力丧失和自我照顾能力减退）相关联，成为治疗的一个重要靶点。

HMTM 主要是一种 Tau 蛋白聚集抑制剂，能够有效穿越血脑屏障，针对这一破坏性过程的根源。其次要药理作用是通过增加大脑中对记忆功能至关重要的部分的乙酰胆碱水平来缓解症状。

LUCIDITY 试验比较了早期至中度 AD 患者在接受每日 16 毫克 HMTM 治疗与对照组之间，在标准认知和功能结果以及大脑体积损失方面的变化，首先是12个月的对照阶段，随后是一个开放标签阶段，期间所有人每日接受16毫克HMTM治疗持续12个月。去年公布的基于血液的生物标志物数据显示，与对照组相比，每日16毫克HMTM治疗导致血液中神经丝蛋白轻链（NfL）浓度变化的95%减少（p=0.0291）。血液中的NfL提供了大脑中神经退行性进展的度量。

根据此次分享的数据，处于AD早期阶段接受每日16毫克HMTM治疗的参与者，在18个月时仍显著高于基线，只有在24个月后才回到基线值。在这个亚组中，与对照组相比，症状进展到疾病痴呆阶段的速度显著减慢。此外，对这一亚组的进一步分析显示，尽管在开放标签阶段12个月后转为每日16毫克治疗，对照组的下降幅度仍显著低于他们的基线（对于观察到的案例差异在ADAS-Cog 13中的p值为0.0308，这是早期疾病更准确的度量）。

TauRx 的 CEO 兼执行主席 Claude Wischik 教授对这些研究结果作出了评论，他指出：“新数据表明，HMTM 的治疗效果能在24个月期间持续保持，并强调了早期启动 HMTM 治疗在疾病管理中的重要性。此外，这些成果与先前的研究相符，证实 HMTM 通过两种独立机制发挥作用：一是阻止大脑内 Tau 蛋白聚集形成的病变，二是提供症状改善的效果。令我们意外的是，在 12 个月的治疗期间，即使是极低剂量的 HMTM，其活性成分在血液中的浓度也展现出了非典型的变化趋势，足以发挥症状缓解作用。

联合创始人兼首席执行官 Claude Wischik 教授（照片：美国商业资讯）

“有充分的证据显示HMTM对阿尔茨海默病的tau蛋白病变有实质性的影响。通过将我们的研究结果与现实世界的自然历史数据进行比较，如阿尔茨海默病神经影像计划数据库和针对相似患者群体的多个AD临床试验的安慰剂组的元分析控制，我们发现在认知和功能成效上有统计学显著的差异，这进一步支持了HMTM的治疗效益。结合良好的安全性和通过口服途径易于获得的优点，HMTM为患者和医生提供了一个独特的治疗选择。”

Alistair Burns 教授，曼彻斯特大学老年精神病学荣誉教授，曾任英格兰国家痴呆症临床主任，他观察到：“我们已经进入了阿尔茨海默病治疗领域的一个激动人心的时期。在一代人中没有新疗法之后，我们正处于即将拥有一系列新治疗方法的门槛上，包括一个针对Tau蛋白的口服疗法，这些治疗方法有真正的潜力减缓疾病进程。这对阿尔茨海默病患者、他们的家庭和护理者来说是个好消息。”

鉴于分享的数据，HMTM具有广泛的潜在适用性，为广大人群提供了获得新治疗选项的平等机会。TauRx已在英国和美国启动了监管接洽，以期产品批准。其他地区也将按照HMTM商业化扩展计划进行跟进。