新型诊断成像生物标记物：对抗神经退行性疾病的一线希望

世界卫生组织称，神经性认知疾病是导致全球残疾和死亡的主要原因，其中阿尔茨海默病（AD）和慢性创伤性脑病（CTE）是最常见的神经变性形式。

迄今为止，美国食品和药物管理局（FDA）尚未批准任何放射性药物来区分轻度认知障碍（MCI）患者是否会进一步发展为神经退行性病变。因此，我们需要一种方法，在患者管理和治疗最有效的早期阶段预测疾病发展的可能过程。

著名神经外科医生Julian Bailes博士说：“目前，美国食品及药物管理局（FDA）批准了少量PET放射性药物，用于研究阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的大脑。”现在的情况是，这些PET成像生物标记物只能检测tau蛋白或β-淀粉样蛋白，但没有一种能同时检测这两种蛋白。这是令人遗憾的，因为如果能观察到MCI患者活体大脑中tau蛋白和β-淀粉样蛋白的形态和密度，就能为特定神经退行性的发展提供巨大的洞察力。
 
神经退行性疾病的诊断工具

例如，Life Molecular Imaging公司的NeuraCeq和GE Healthcare公司的Vizamyl已获准用于研究β-淀粉样蛋白斑块，但不包括tau病理表现。另一方面，礼来公司的Amyvid和Tauvid已分别获准用于研究β-淀粉样蛋白斑块和tau病理学，但不能同时用于研究β-淀粉样蛋白斑块和tau病理表现。此外，最近有报告指出，正在开发专注于tau蛋白缠结的单一靶向成像药物。

Bailes博士补充说：“缺乏一种经FDA批准的放射性药物来对β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白聚集体进行成像，并确定患者是否会进一步认知功能衰退，这是一个问题。”这给早期诊断和治疗选择带来了困难，最终影响了患者的预后。

好消息是，研究人员目前正在研究新型PET生物标记物，以帮助解决这一问题。CereMark Pharma公司的在研新药F-18 Flornaptitril就是其中之一。

据CereMark Pharma公司首席执行官Henry Chilton说：“此前对F-18 Flornaptitril的临床研究表明，它具有独特的PET成像能力，可以在一次扫描中同时检测到β-淀粉样蛋白斑块和tau聚集体。”
 
推进神经退行性诊断成像的重要性

下面我们来看看核医学在这一领域所做的工作为何如此重要。

首先，据估计，当今美国有数百万人表现出MCI，这很可能是早期神经疾病的信号；因此，了解认知能力是否会进一步下降至关重要。注意力缺失症和CTE可能会表现出相同的早期症状，即记忆力减退、意识模糊和性格改变，这两种疾病都与关键的病理神经蛋白、β-淀粉样蛋白斑块和tau聚集物有关。

然而，AD和CTE的神经病理学不同之处在于，这两种蛋白的分布和吸收发生在不同疾病阶段的不同脑区和不同密度。AD主要与大脑中β-淀粉样蛋白斑块的积累有关，随着神经功能缺损的恶化，tau聚合体也会随之出现。另一方面，CTE在疾病发展的早期阶段通常表现为tau蛋白沉积物的堆积。了解β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白聚集体在大脑区域的分布和密度，对于了解神经退行性变的进展和有效管理患者至关重要。

研究表明，在一次正电子发射计算机断层扫描中同时对β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白聚集体进行成像，可以更精确地了解疾病的进展情况，并可作为一种潜在的工具，用于测量β-淀粉样蛋白斑块脑负荷的数量变化，以衡量抗老年痴呆症疗法的疗效。通过对这些蛋白质进行量化、定位、解剖摄取密度和进展分析，可以让人们在决策过程中更有信心，知道如何最好地控制这些影响生命的疾病。

Bailes认为，在活体大脑中可视化CTE的能力将消除治疗的重大障碍。

“目前，CTE的诊断只能在患者死后通过检查脑组织来进行。这是准确了解神经退行性疾病的重大障碍，也限制了我们作为医生治疗这种疾病的能力。”

改善对CTE的治疗不仅能帮助业余运动员和体育专业人士，而且还能使许多在生活中可能遭受过严重头部伤害的人受益，例如颅脑损伤、颅内出血和颅内感染。还包括接受过基础训练和/或在战斗中经历过冲击性“爆炸波”脑损伤的军人，以及可能在车祸或摔倒中受到脑震荡伤害的人。尽早提供有效的CTE治疗有助于减轻病情的长期影响，并显著改善患者的生活质量。
 
最后的思考

对于任何病理状况，我们的目标都是及早采用适当的治疗方法，从而阻止或减缓特定病症的发展，使患者在大多数情况下都能继续原来的生活。对于涉及AD或CTE的神经退行性病变而言，一种能描述活体大脑中β-淀粉样蛋白和tau蛋白密度的新型诊断成像剂最有可能在神经退行性病变的早期分析和治疗中发挥这种作用。

目前已获批准的PET成像生物标记物在一次扫描中只能检测到这些疾病中两种主要病理蛋白中的一种或另一种，而不能同时检测到两种蛋白，因此限制了这种方法的有效性。不过，随着新技术的不断发展，医生和研究人员可以更有效地在这些疾病的早期阶段预测其发展，并在这两种严重影响患者生命的神经系统疾病发生的整个过程中改善对患者的管理。

来源：编译自MD+DI

来源：荣格-《医疗设备商情》

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