日本小野制药与美国小核酸药龙头Ionis达成协议，获红细胞增多症药全球开发权

荣格医药商情获悉，的总部位于日本大阪的小野药品工业株式会社（Ono Pharmaceutical Co., Ltd.）于 3 月 11 日宣布，与总部位于美国加利福尼亚州卡尔斯巴德的 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 签订许可协议，获得候选 RNA 靶向药物 sapablursen 的全球开发和商业化权利。

 

 

据了解，sapablursen 用于治疗真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV），目前正在进行的 II 期临床试验 IMPRSSION 已完成患者招募。

 

sapablursen 已于 2024 年 1 月获得美国食品药品监督管理局（FDA）快速通道资格认定，并于 2024 年 8 月获得孤儿药资格认定。

 

 

Part 1

强化血液学领域布局的战略举措

 

根据协议条款，小野制药将获得 sapablursen 在全球范围内的独家开发和商业化权利，Ionis 将负责完成正在进行的 II 期 IMPRSSION 研究，而小野制药将全权负责后续开发、监管申请和商业化。

 

 

小野制药将支付 2.8 亿美元的首付款，并根据开发、监管和销售里程碑的达成情况，最高可能支付额外 6.6 亿美元。

 

小野制药还将按 sapablursen 年度净销售额的中等百分比（约 15%）向 Ionis 支付特许权使用费。

 

该交易需满足美国《哈特-斯科特-罗迪诺反托拉斯改进法案》（1976 年）的相关要求。

 

小野制药总裁兼首席运营官滝野十一表示：「我们很高兴能与 RNA 靶向药物先驱 Ionis 就 sapablursen 达成合作。这次合作符合我们强化血液学领域产品管线的战略。我们期待 sapablursen 能成为全球真性红细胞增多症患者的新治疗选择。」

 

Ionis Pharmaceuticals 首席执行官 Brett P. Monia 博士则表示：「Ionis 和小野制药都致力于推进创新药物，以满足患有严重疾病人群的需求。我们很高兴将 sapablursen 交托给小野制药，其独特能力将通过确保真性红细胞增多症患者广泛获取药物来最大化药物价值。」

 

 

Part 2

Sapablursen 及其作用机制

 

Sapablurse（也称为ISIS 702843或IONIS-TMPRSS6-LRx），其的设计目标是减少 TMPRSS6 的产生，这是一种通常作为铁调素（hepcidin）负调节因子的酶，而铁调素是负责体内铁稳态的关键激素。通过抑制 TMPRSS6 活性，从而增加铁调素的表达，有效限制了红细胞生产所需的铁的可用性。

 

图：铁调素是调节铁代谢的核心

 

这种机制在真性红细胞增多症中特别相关，因为红细胞的过度生产是该疾病的核心病理特征。这种方法的科学原理得到了研究的支持，研究表明铁调素在 PV 的病理生理学中扮演着关键角色。研究表明，PV 几乎无一例外地与铁缺乏相关，这是由于扩大的红细胞生成对铁的需求增加所致，而治疗性放血进一步加剧了这一情况。通过药物操纵铁调素水平，sapablurse 本质上充当了一种「化学放血」，可能消除或减少对传统放血治疗的需求，同时帮助正常化铁稳态。

 

Part 3

真性红细胞增多症

一种罕见但严重的血液疾病

 

真性红细胞增多症（PV）是一种罕见的慢性血液癌症，被归类为骨髓增殖性肿瘤。它的特征是由于基因突变导致 JAK-STAT 通路信号过度活跃，导致细胞增殖失控，从而产生过多的红细胞。绝大多数（约 95%）PV 患者表现出 JAK2 基因的获得性体细胞突变。

 

PV 中红细胞的过度生产显著增加了血液粘度，这大大提高了严重血栓的风险，特别是在肺、心脏和大脑等重要器官中。除了危及生命的血栓风险外，PV 患者还经历严重的铁缺乏，并常常遭受包括疲劳在内的衰弱症状，这可能显著影响生活质量。

 

目前 PV 的治疗方法通常包括治疗性放血（定期抽血）以减少红细胞质量，高风险患者的细胞减少治疗，以及低剂量阿司匹林以降低血栓风险。然而，这些治疗方法并非没有局限性。放血虽然在降低血液粘度方面有效，但可能加剧铁缺乏和相关症状，而细胞减少治疗可能有显著的副作用。Sapablurse 的开发代表了一种潜在的变革性方法，通过针对促进过度红细胞生产的潜在铁代谢。

 

 

Part 4

对两家公司的战略意义

 

对 Ionis 而言，该协议完全符合公司既定的产品组合优先战略和近期商业目标。

 

Ionis 可以将资源转向构成新药的商业战略核心的全资管线资产，包括目前正在进行的首次独立商业上市，以及预计在未来三年内推出的另外三个产品。巨额预付款增强了 Ionis 的现金状况，为其执行商业战略提供了重要的财务灵活性，同时减少了未来的研发支出需求。

 

从小野制药的角度来看，这项收购加强了他们的血液学产品组合，其中一项前景看好的资产已进入 II 期开发阶段，并获得了包括快速通道认证在内的监管优势。

 

这两家公司达成的全球许可协议，代表了真性红细胞增多症治疗领域的重大发展。协议包含丰厚的财务条款，总价值 9.4 亿美元加特许权使用费，反映了这种创新靶向药物的有望潜力。

 

随着 Ionis 完成正在进行的 II 期 IMPRSSION 研究，Ionis 负责后续开发，未来几年将对确定 sapablurse 能否实现其作为这种罕见且可能危及生命的血液疾病的变革性疗法的承诺至关重要。如果成功，可能会大大改善 PV 患者的生活质量，同时提供比当前标准疗法更有针对性的疾病管理方法。

 

 

参考相关企业新闻稿

 

来源：荣格医药商情

作者；John Xie