阿斯利康双线布局：收购EsoBiotec体内CAR-T，携Alteogen开发皮下注射

2025 年 3 月 17 日，英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）宣布两项重大交易，以高达 10 亿美元收购比利时生物技术公司 EsoBiotec，另一边则与韩国 Alteogen 达成独家许可协议，利用后者的 Hybrozyme 平台技术 ALT-B4 开发多款肿瘤药物的皮下注射剂型，显示了阿斯利康加速推进创新疗法以及优化现有药物给药路径的战略布局，也反映出大型制药企业在后专利悬崖时代对创新技术平台的渴求……

 

 

 

Part 1

10 亿美元收购 EsoBiotec

加速体内细胞治疗平台开发

 

阿斯利康将以总计 10 亿美元收购生物技术公司 EsoBiotec，其中包括交易完成时支付的 4.25 亿美元首付款，以及基于开发和监管里程碑的最高 5.75 亿美元或有付款。

 

 

该交易预计将于 2025 年第二季度完成，届时 EsoBiotec 将成为阿斯利康的全资子公司，并保留其比利时的运营基地。

 

EsoBiotec 开创的体内（in vivo）细胞治疗技术平台 Engineered NanoBody Lentiviral（ENaBL）被业内看作是颠覆性技术。

 

与传统 CAR-T 细胞治疗需要提取患者细胞、体外基因改造后再回输的繁琐流程不同，EsoBiotec 的技术使用高度靶向的慢病毒将基因指令直接传递给体内特定免疫细胞，如 T 细胞，从而对它们进行编程以识别并摧毁肿瘤细胞。

 

据彭博社报道，EsoBiotec 今年 1 月已宣布与中国深圳普瑞金生物药业有限公司合作，开始测试其用于多发性骨髓瘤的实验性疗法，目标是在不需要传统 CAR-T 治疗所需的化疗淋巴消减的情况下，实现骨髓无癌症状态。

 

阿斯利康肿瘤血液学研发执行副总裁 Susan Galbraith 表示：「我们对收购 EsoBiotec 以及快速推进其前景广阔的体内平台的机会感到兴奋。我们相信它有潜力彻底改变细胞治疗领域，让我们能够扩大这些创新疗法的规模，使全球更多患者能够获得这些治疗。EsoBiotec 将加速并扩大我们近期投资的影响，并标志着实现我们充分发挥细胞治疗潜力的雄心迈出了重要一步。」

 

EsoBiotec 首席执行官 Jean-Pierre Latere 也表示：「我们期待与全球领先的药物开发公司阿斯利康合作，推进我们共同的目标，即为全球更多患者带来变革性、具有成本效益的细胞治疗。通过整合我们的专业知识和资源，我们可以加速开发我们的体内平台，该平台拥有一种创新的递送技术，我们相信它将具有广泛的治疗适用性。」

 

体内细胞治疗技术若能成功商业化，将解决传统 CAR-T 疗法三大核心痛点：大幅降低生产复杂性，减少制造周期；简化给药过程，仅需通过简单的静脉注射即可完成，且无需进行免疫细胞清除；提高患者可及性，让更多患者能够接受这种前沿治疗。

 

阿斯利康的这一收购可谓是对细胞治疗未来发展方向的战略押注。传统 CAR-T 疗法尽管疗效显著，但制造流程复杂、时间长、成本高、患者体验差，限制了其广泛应用。而体内细胞治疗技术如能成功，将改变现有 CAR-T 治疗模式，可能成为继 PD-1/PD-L1 免疫检查点抑制剂之后肿瘤治疗领域的又一场变革。

 

 

Part 2

与 Alteogen 合作开发皮下注射剂型

交易价值高达 13.5 亿美元

 

另一边，阿斯利康还宣布与韩国生物技术公司 Alteogen 达成独家许可协议，获得全球权利使用后者的 ALT-B4 技术开发和商业化多款肿瘤药物的皮下注射剂型。Alteogen 将负责 ALT-B4 的临床和商业供应。

 

 

ALT-B4 是 Alteogen 专有的人重组透明质酸酶酶，利用 Hybrozyme 技术开发，能够通过暂时水解细胞外基质中的透明质酸，实现通常需要静脉注射给药的大容量药物的皮下注射给药。

 

虽然阿斯利康未披露具体涉及的资产与财务细节，但据韩国交易所的文件显示，Alteogen 披露了两份单独协议，总价值达 13.5 亿美元。其中一份包括 2500 万美元首付款和高达 7.25 亿美元的里程碑付款；另一份包括 2000 万美元首付款和 5.8 亿美元的里程碑付款。

 

阿斯利康首席医学官兼肿瘤药物开发首席执行官 Cristian Massacesi 表示：「我们致力于为癌症患者开发新药，这包括更方便患者、医生和医疗系统的新型给药方式。我们期待与 Alteogen 合作开发我们产品组合中的多个资产，目标是为患者提供新的皮下注射选择，从而改变癌症治疗的方式。」

 

皮下注射製剂能够为患者、医护人员和医疗系统节省宝贵时间，这对于慢性疾病和需要长期用药的肿瘤患者而言尤为重要。静脉注射给药通常需要专业医护人员操作，且输注时间较长；而皮下注射可在短时间内完成，将能提高患者依从性和生活质量，减轻医疗系统的负担。

 

 

Part 3

专利风险浮现

默沙东与 Halozyme 的专利纠纷或将影响合作

 

不过，阿斯利康与 Alteogen 的合作出现在默沙东与美国药物递送专家 Halozyme 围绕皮下注射技术专利的争端升级之际。

 

Halozyme 威胁将起诉默沙东的皮下注射型 Keytruda（帕博利珠单抗，Pembrolizumab），该产品使用了 Alteogen 的技术。Halozyme 声称，若 ALT-B4 用于商业产品中，将侵犯其 Mdase 改良透明质酸酶组合专利。默沙东计划在获得 FDA 批准后于今年在美国推出新的 Keytruda 剂型。

 

Halozyme 表示已联系默沙东寻求潜在的许可协议，但准备通过诉讼寻求禁止销售皮下注射型 Keytruda 的禁令。而默沙东则已要求美国专利商标局重新考虑 Mdase 专利组合中的 7 项专利（在约 100 项专利中）。

 

当被问及阿斯利康是否预计会面临类似的专利争端或与 Halozyme 达成单独协议时，阿斯利康发言人表示公司不能评论第三方专利，并表示期待与 Alteogen 合作。

 

面对质疑，Alteogen 在去年 11 月的投资者沟通中强调，ALT-B4 专利通过公司自身和每个许可合作伙伴委托多家专利律师事务所进行的深入分析得到确认。

 

尽管 ALT-B4 专利预计将在2040年到期，但 Halozyme 的 Mdase 专利组合将在美国持续到 2034 年。

 

据了解，Halozyme 的知识产权范围非常广泛，涵盖「每一种与修饰透明质酸酶 PH20 肽有 95%序列相同性的肽」。有分析师预计默沙东和 Halozyme 将达成和解，因为美国专利商标局可能不会给予默沙东想要的结果，而 Halozyme 的广泛专利主张在诉讼中可能存在漏洞。

 

这一潜在专利纠纷也引发了业界对阿斯利康新合作的担忧。

 

有分析认为，如果 Halozyme 在与默沙东的专利诉讼中获胜，这可能会影响阿斯利康与 Alteogen 合作开发的皮下注射产品。

 

 

Part 4

应对肿瘤治疗竞争与专利悬崖挑战

 

阿斯利康此次双管齐下的战略布局具有深远意义。一方面，收购 EsoBiotec 标志着该公司正式进军体内细胞治疗领域，这是继其之前在传统细胞治疗领域投资后的重要补充，彰显了阿斯利康在新兴治疗领域的前瞻性布局；另一方面，与 Alteogen 的合作将帮助阿斯利康优化现有肿瘤药物的给药方式，提升产品竞争力，特别是在面临专利到期和市场竞争加剧的背景下。

 

尤其值得关注的是，皮下注射型肿瘤药物是一个巨大的商机。

 

以 Keytruda 为例，该药 2024 年全球销售额达 200 亿美元。若其皮下注射剂型获批，将显著延长产品生命周期，并为患者提供更便捷的给药选择。阿斯利康与Alteogen的合作显然是为其肿瘤产品线寻求类似的商业价值提升。

 

 

Part 5

大型制药公司加速技术平台并购已成行业趋势

 

此次收购也反映了大型制药企业加速技术平台并购的行业趋势。

 

面对研发生产力下降和专利悬崖挑战，越来越多的大型制药公司选择通过并购获取创新技术平台，而非单一产品。

 

EsoBiotec 的体内细胞治疗平台和 Alteogen 的皮下注射递送技术均属于平台型技术，具有广泛的应用前景。通过这些收购和合作，阿斯利康不仅获得了具体产品，更重要的是获得了可以应用于多个产品线的核心技术能力，从而在未来的竞争中占据更有利地位。

 

体内细胞治疗技术和皮下注射肿瘤药物具有改变肿瘤治疗格局的潜力，如果 EsoBiotec 的 ENaBL 平台能够成功实现临床转化，将极大简化细胞治疗流程，使这一前沿疗法惠及更多患者。而皮下注射剂型的推广则将改善患者用药体验，减轻医疗系统负担，并在激烈的市场竞争中为阿斯利康赢得差异化优势。

 

 

参考材料：

AstraZeneca to acquire EsoBiotec to advance cell therapy ambition - AstraZeneca

AstraZeneca enters license agreement with Alteogen for subcutaneous formulations of multiple oncology assets - AstraZeneca

AstraZeneca to Buy Cell Therapy Biotech for Up to $1 Billion - Bloomberg

 

来源：荣格医药商情

作者：John Xie