端到端CDMO合作关系，是解决药品开发和生产动荡的解决方案？

如果制药公司要将创新转化为治疗和商业收益，那么在健康利益与可负担的获取和持久的收入流之间取得平衡、优化药物开发、制造和供应至关重要。然而，在一个不可预测的经营环境中，实现这种协同作用的标准越来越高。

随着对疾病发病机制和途径的深入了解，治疗的特异性和复杂性不断提高，在药品监管更加严格和支付方对产品价值进行审查的背景下，药物开发成本继续上升。即使是将一个新药推向市场的平均成本的最低预估也高达13亿美元。

因此，工业界一直在寻找新的方法，以提高药物开发、生产和供应的生产力、质量和效率。临床研究以及生产设备和设施是关键点。这些挑战因生物技术革命和对新技术、能力和专业知识的相关需求而被放大。

生产力、质量和效率对于资源有限的中小型公司尤为重要，他们必须在投资内部能力、与大型企业合作或外包给合同开发和制造组织（CDMO）之间做出选择。这些公司还需要着眼于未来，吸取COVID-19大流行期间数字工具和虚拟互动常态化的经验教训。

例如，与COVID有关的限制表明，用于监测药品安全和遵守良好生产规范（GMP）的虚拟检查是一种可行的替代亲临现场的监督。而大流行期间的供应链中断正在形成对活性药物成分（API）和成品采购的新态度。

药品开发和供应方面日益增长的复杂性和风险也对外包模式产生了影响。公司必须考虑如何最好地构建和管理CDMO伙伴关系，以应对不确定性和破坏性可能变得越来越常见的未来。

推动成本效益的提高

Informa Pharma Intelligence和Cambrex联合进行了一项调查，提供了关于制药公司如何应对这些挑战及其对战略规划和日常运营的影响的见解。鉴于要在不压垮研发预算的情况下，更快、更有效地将药物推向市场的压力，成本效率变得很重要。

图2：在COVID-19 大流行之后，是否还会利用虚拟检查？

问题：你认为在COVID-19大流行之后，虚拟检查是否仍会被利用？
基数：所有受访者（n=109）

然而，不应该忽略质量和专业化的重要性，以适应日益复杂的医药市场。制药公司也不能忽视对更深思熟虑的全球化战略的需求，这些战略反映了COVID-19所强调的供应链管理中不断变化的重点。

正如Informa/Cambrex的调查显示，企业正在采取各种方法来优化成本效率，有效的项目管理、伙伴关系和可持续的流程是美洲、欧洲、中东和非洲以及亚太地区最受欢迎的三种策略。虽然只有20% 的受访者将外包作为一种成本效益机制，但它仍然在整个行业中被广泛采用。

例如，三分之二的组织报告说至少将药物开发的某些部分外包，特别是临床研究（20%）、临床制造（15%）、商业制造（13%）和包装（13%）。毫不奇怪，小型生物制药公司对外包的依赖程度远远高于大型同行。

在小型生物制药公司中，分别有 57% 和14% 的公司表示他们将一半以上或 31-40% 的药物开发工作外包。成本效率显然是这些决定的考虑因素，51% 的调查对象至少将其药物开发的一部分外包出去，外包节省了不少成本；只有13% 没有。

参与调查者认为候选人成功的不可预测性是实现药物开发成本效率的最大挑战（38%），其次是时间延迟（25%）和规模扩大（21%）。这些数字再次强调了外包决策必须在高风险、日益复杂和不确定的环境下进行。

有迹象表明，外包将继续作为一种重要的和不断增长的资源，使公司能够专注于核心竞争力，同时利用外部专业供应商提供的重要能力。这对那些在实现规模经济方面手段或余地有限的中小型公司来说尤为重要。

例如，大多数调查对象（46%对32%）正在投资他们自己的制造设备，其中50%的公司通过投资实现了成本节约。然而，只有29%的小型生物制药公司在投资他们自己的制造能力，而中型和大型制药企业的比例分别为47%和83%。

虚拟检查将继续存在

业界可以节省时间和成本的一个领域是通过虚拟监管检查来确保药品安全和GMP的遵守。在这方面，COVID已经加速了数字技术的采用，使检查能够在远距离进行。

在Informa/Cambrex的调查中，57%的受访者在大流行之前从未进行过虚拟检查，这一变化的规模由此可见一斑。现在，美国FDA等监管机构和欧洲制药工业和协会联合会（EFPIA）等行业组织都对虚拟检查表示支持，认为这是一个持续的、受欢迎的趋势。

尽管54%的调查参与者认为虚拟检查与现场检查相比，更便宜的旅行和住宿是一个关键的好处，但虚拟检查不仅仅是为了成本效益。虚拟检查还可以改善与监管机构的互动。

在这方面，48%的受访者认为虚拟检查的灵活性允许与监管机构进行更频繁的接触。而34%（其中37%的受访者有虚拟检查经验）提到在虚拟交流时有更多的时间进行审查和提问。在减少旅行方面，对环境和行业的可持续发展承诺也有好处：39%的受访者和44%的有虚拟经验的受访者认为这是最重要的两个好处。

此外，调查参与者强烈认为，虚拟检查将继续存在。不仅91%的人认为COVID-19大大加快了监管检查的数字化转型，而且95%的受访者预计虚拟检查将在大流行之后继续进行。60%的受访者（68%的有虚拟经验的受访者）认为他们至少会和现场检查一样普遍。

不过，在虚拟检查的缺点中，被调查者提到最多的是潜在的技术/连接问题（占所有受访者的52%），缺乏面对面的互动（占总数的51%，占有虚拟经验的受访者的60%）和对虚拟观察的限制（总数的50%，占有虚拟经验的受访者的40%）。

有或没有虚拟检查经验的调查参与者的不同反应表明，其中一些担忧可以在实践中得到解决。他们还强调，在这一领域具有专业能力的外包供应商需要确保他们的客户有信心在不损失重点、质量或效率的情况下虚拟（和外部）处理检查。

正如Informa/Cambrex的调查显示，卓越的监管是选择外包合作伙伴的首要考虑因素，分别有96%和65%的受访者认为其重要或非常重要。对于虚拟检查来说，这也意味着能够获得关键技术，如文件共享和视频功能。

在调查对象中，41%的人认为文件共享和34%的视频能力是最重要的技术考虑，而22%的人提到了能够有效部署和维护这些工具的技术人员。同样明显的是，随着技术进入主流，这些能力将对企业选择外包合作伙伴产生明显影响。具体来说，60%的受访者表示，进行虚拟现场审计的机会将对他们的外包合作决定产生重大影响（20%）或轻微影响（40%）。

供应链的韧性

药品供应链也深深感受到了COVID-19的影响，因为国家封锁和边境关闭使人们对漫长的、高度全球化的供应路线的整个基础设施产生了怀疑，这些路线使公司能够在相对无缝的跨境贸易时代实现多样化和降低成本。

这发生在对一些产品的需求前所未有状况下，促使印度和中国等主要供应市场对原料药和成品出口进行打击。美国食品和药物管理局已经强调，行业对海外采购的原料药的严重依赖是一种潜在的国家安全风险。在调查对象中，只有16% 的受访者表示供应链没有受到COVID-19的影响，19%的人认为影响很大。

在66% 的供应链受到破坏的受访者中，65%的人提到了维持供应的困难，29%的人提到了分销限制，19%的人提到了现场劳动力的减少，而19%和18%的人分别面临着需求的增加或减少。这些经历促使人们对供应链的韧性进行更广泛的反思，即使71%的受访者仍然认为他们目前的供应链“相当”（56%）或“非常”（15%）有效。

图3：预计大流行对供应链的改变

对供应链有效性的主要担忧是成本（28%）、响应能力（25%）以及产品和/或包装的短缺（21%）。此外，20%的受访者表示已经对其供应链进行了改变，21%的受访者已经制定了改变计划，21%的受访者正在考虑改变。在某些情况下，这意味着对关键产品进行更多的双重采购，仅有三分之一以上的组织考虑将此作为应对大流行病相关破坏的风险缓解策略。

尽管如此，收紧供应链并不一定意味着更多的外包。事实上，52%的受访者预计他们会在内部管理更多的供应链。同时，有相当一部分公司正在考虑外包给不同的CDMO（39%），更多的外包给现有的CDMO（25%），或者审查其CDMO合作伙伴的位置（17%）。换句话说，对于那些能够提供面向未来的供应链战略，能够吸收任何即将到来的中断的CDMO来说，机会是存在的。

除了成本效率（49%），调查对象特别提到了获得基础设施、机器和设备（49%）、提高制造能力（40%）和早期开发支持（40%），作为在这种情况下进行外包的理由。他们还重视后向一体化，认为这是确保供应链一致性和质量的一种手段，49%的受访者在选择CDMO时认为这一点“相当重要”，24%认为 “非常重要”。

受访者还希望与处于新技术前沿的CDMO合作。几乎所有受访者都希望CDMO部署自动化以及数字和分析工具，以提高供应链的敏捷性和透明度。超过三分之二的人希望CDMO “广泛地”（45%）或 “非常广泛地”（22%）使用这些资源。

药品供应的重新定位

COVID-19的另一个结果是更加关注CDMO合作伙伴及其设施/资源的本地化，这反映了人们对现代高度全球化的供应链的脆弱性的担忧，以及对这些供应链中的关键部分转向重新外包。在被问及CDMO合作伙伴的地点时，分别有35%、21%和16%的受访者倾向于国内、区域或国际合作伙伴。

此外，29%的受访者表示，由于COVID-19的大流行，他们对所在地的偏好有所改变，而44%的受访者计划在未来18个月内改变其CDMO合作伙伴的所在地。事实上，11%的受访者已经重新设计了API采购分销物流和供应链的其他组成部分。79%的受访者预计在COVID之后会有某种永久性的转变（14%肯定会，44%可能会，21%可能会），从全球供应链转向更本地化、更低风险的供应链。

这对制药公司和CDMO来说都是一个比较新的考虑。然而，COVID-19暴露了全球化药品供应中的严重漏洞，而这些漏洞在国家封锁之前就已经被认识到了，无法被忽视。

如果供应链的重新定位正在成为制药公司的道德、务实和竞争的必要条件，这并不意味着他们必须牺牲曾经通过积极的全球化实现的生产力和效率的提高。相反，公司可以建立新的、具有数字功能的供应链，避免他们为全球化而抛弃的“旧的”本地网络的低效率，同时减轻全球化网络的脆弱性。

通过与在关键地区保持强大的国内或区域存在的CDMO合作，加强供应链的弹性，也有助于克服外包合作的一些典型挑战。例如，38%的调查对象认为沟通问题是成功外包制造的主要障碍之一，还有相当比例的人提到了项目管理。与那些在类似时区运作、具有类似商业文化的CDMO合作，应该能使这些问题更容易管理。

端对端合作关系

随着药物开发和生产的外包继续蓬勃发展，CDMO提供的服务范围也随之扩大。企业现在必须确定他们的需求是通过一个由多个CDMO组成的灵活网络来满足，每个CDMO都提供特定的专业知识；还是通过与个别供应商建立端到端的伙伴关系，这些供应商的能力涉及开发和制造周期的所有环节。

首先，公司应该考虑他们选择多种合作关系的动机。当接受Informa/Cambrex调查的参与者被问及为何在药物开发的不同阶段更换合作伙伴时，主要原因是获得专业知识（30%）或特定设备/设施（29%），其次是预先存在的关系（25%）。22%的受访者认为，缺乏药物物质和药物产品开发方面的专业知识也是与单一CDMO合作的第二大挑战。

这表明，一个端到端的CDMO不仅拥有涵盖药物开发全过程的设施、设备和技术，而且还拥有指导该途径的战略决策的咨询专家--可以提供一个令人信服的替代多种伙伴关系的方案。然而，在Informa/Cambrex的调查中，对专业知识广度的担忧被对单一供应商的依赖风险所掩盖，有三分之一的受访者提到了这个问题。

这并不奇怪，因为在COVID-19的特殊情况下，地域封锁和供应链中断暴露了单一伙伴关系的潜在脆弱性。如果没有能力在受影响的国家或地区更换CDMO，端到端的合作关系可能导致产品供应或开发完全停止。

这个问题也有另一面。如上所述，大流行病也促使或加速了药品生产和开发设施重新外包的趋势，以提高供应链的韧性和监督能力。在因重新外包而增加了制药业存在的地区，如美国或欧洲，提供端到端、离家近的CDMO，比在更有可能受到供应链破坏严重打击的国家广泛分布的合作关系，似乎可以提供更多的安全性。

建立端到端合作关系的另一个理由是CDMO与客户进行有效沟通的首要意义（67%的调查对象提到）。在单一的合作关系中，大量的信任、依赖和风险被投入到一个CDMO中，以从头到尾管理药物开发和/或生产。因此，一个真正有竞争力的CDMO可能会确保其客户始终处于循环状态。

尽管如此，参与调查者认为端到端合作关系的主要好处都与效率有关。25%的受访者提到了加速流程和成本效率，16%提到了减少监督单一合作关系所需的资源，16%提到了简化技术转让，11%提到了供应链整合。

从表面上看，与在药品开发/制造的每个阶段选择价格最具竞争力的方案相比，端对端合作似乎需要更多的资金投入。然而，效率、质量甚至成本效益的好处可能会进一步显现出来，表现为更快的市场准入。

转换延迟

在药物开发/制造的不同阶段，从一个CDMO合作伙伴转换到另一个CDMO，可能会导致严重的延误，特别是当它涉及复杂的技术转让时。当然，当一种药物在一个CDMO内从一个团队转移到另一个团队时，也会发生这些转移。但是，在一个供应商内部的共享系统和更流畅的沟通应该使整个过程更无缝、更直观、更快解决。

在端到端合作关系的预期收益中，人力资源的节约与简化技术并列第二，对效率和价值也有更广泛的影响。它们使公司能够将人力资源支出转用于业务增长活动和管道资产，并有可能在长期内带来财务回报。

图4：CDMO端到端合作的好处

问题：与一家CDMO合作进行端到端药物开发的主要好处是什么？(最多选择三个）
基数：所有受访者；允许三个答案（n=308）
【1】 其他的部份包括：不知道、产品历史、已建立的关系、依靠专业知识以及没有相关能力

尽管如此，制药公司在接受端到端CDMO伙伴关系方面仍然有些保守。在调查中，65%的人仍然倾向于在药物开发的不同阶段与不同的合作伙伴合作的既定策略，尽管45%的人对转向与单一CDMO的端到端安排持开放态度。此外，其中58%的受访者有计划在未来18个月内转换。

在评估单一CDMO与多个CDMO合作关系各自的好处时，还有一个关键问题是时机。这些伙伴关系在药物开发或制造过程的早期形成时最为有效。如果在后期建立伙伴关系，CDMO需要熟悉产品历史，并有可能在没有这方面经验的情况下参与复杂的技术转让。

调查反馈反映了这些考虑，62%的人倾向于在早期开发阶段接触合作伙伴。此外，这些早期阶段被视为从CDMO的支持中受益最大。33%的受访者提到了产品开发/表征和临床生产，而22%的受访者认为商业生产是CDMO投入最有价值的地方。

因此，端到端供应商应在开发和制造过程中尽早与潜在客户进行沟通。他们应该强调，在该生命周期的开始阶段建立关系，使CDMO能够更顺利地从一个阶段或功能过渡到另一个阶段，并在此过程中建立起适用的专业知识、知识和价值。

行动呼吁

在动荡的药物开发和生产环境中，创新、质量和专业化是保持外包势头的关键，因为它是提高效率的杠杆，也是获得新能力和专业知识的途径。当这些属性应用于将药品从实验室带到药房货架的广泛活动和地域时，就更有价值了。但与此同时，CDMO必须认识到对更短、更面向本地的药品供应链的稳定性和可及性的需求日益增长。

随着制药公司重新评估他们与全球化、风险和外部合作伙伴的关系，他们需要了解端对端CDMO合作关系的内在好处，这种合作关系在药物开发和生产的各个环节提供专业的专业知识，并结合本地化的设施和能力，可以缓解对供应链复原力的担忧。就其本身而言，提供端到端服务的CDMO必须让潜在客户相信，这些关系不仅仅是成本问题，而是长期价值和风险缓解。

这反映了在实现药物开发和制造的效率、拥抱数字化作为可持续发展的方式以及抵消供应链脆弱性方面的压力越来越大。最终，整个医药价值链，从企业到卫生系统到付款人到患者，都将受益于适合快速和持续发展的市场的更深思熟虑的外包战略。

来源：Cambrex 分析员 Tina Jack

来源：荣格-《国际医药商情》

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