行业首创实验，打破即用型西林瓶的汽化H2O2去污方案

即用型（ready-to-use，RTU）容器在制药操作中的势头越来越猛。然而，许多药品制造商仍在寻找最佳方法，将预先消毒的容器转移到灌装线的灌装完成区。机械和技术供应商星德科公司（Syntegon）和药物密封解决方案供应商斯蒂瓦那托集团（Stevanato Group）进行了一系列业内首创的实验，探索过氧化氢（H₂O₂）在托盘或桶/巢中的即用型西林瓶外部表面净化的潜力。他们的结果证明，该方法既提高了小批量制造的灵活性与效率。

在过去几年中，即用型容器市场一直在快速增长，这并不令人惊讶。药品制造商从缩短上市时间和总体拥有成本（total cost of ownership，TCO），以及增加灵活性和提高药物产品的完整性中受益。越来越多的制药商转向小批量制造，无论是西林瓶，注射器或药筒，数量都一直在增加。根据最近的一项市场研究 ，仅即用型西林瓶的市场规模在2020年就达到3.065亿美元。据估计，未来十年的市场增长率为14.5%，P&S Intelligence预测，到2030年全球即用型西林瓶的市场收入将达到11.834亿美元。

对新的容器转移方法的需求越来越大

当越来越多的药品生产商转向使用即用型西林瓶时，有些问题仍未解决，首先是关于适当的转移方法。在传统的散装工艺中，在容器进入灌装完成区之前，西林瓶在清洗机/隧道配置中进行清洗、消毒和脱热。在大批量生产药物时，这种方法确实是一种不错的选择；但在小批量生产时，这种方法却遇到了不少难题。首先，机器的设置使得更换工作相当耗时。其次，与所需生产时间较少相比，能源消耗较高，这是批次频繁生产的主要障碍。因此，药品生产商正在寻找一种与小批量生产更兼容的无菌转移方法。主要目标是减少进行转换所需的时间，获得更多的灵活性，从而优化生产过程中的效率和利润，当然前提是保障安全。即用型药瓶则具有这些优势。

即用型西林瓶无接触传输的改进

如今，将包装在托盘或桶中的即用型西林瓶送入无菌区的经典方式是所谓的“无接触转移（no-touch transfer）”。在西林瓶离开玻璃供应商的工厂之前，它们被包装在一个托盘或桶/巢中，密封并装入袋中。在大多数情况下，托盘或桶由一层、两层甚至更多的特卫强材料保护，这是使用干热、辐射或气体进行最终消毒过程所需要的。

所有这些包装层必须再次在制药厂的灌装设施中一步一步地拆开。这可以由洁净室中的操作人员以半自动的方式完成，也可以用机器全自动完成。可是，每一个拆包步骤都会增加污染的风险。因此，尽管全球有几百台机器应用了无接触传输，专家们仍在不断寻找新的解决方案。论外部净化，业内通用的程序使用快速转移室转移工具和环境监测材料，并在前期进行生物净化循环。然而，业界到目前为止未能应用同样的原理来将即用型西林瓶转移到隔离器中。

汽化H₂O₂：经过试验的去污剂

汽化H₂O₂显示出巨大的潜力，它已经被广泛用于传统生产线上经典散装玻璃瓶生产的隔离器的内部净化。在净化循环之后，生产线上的隔离器通常用新鲜空气或通过使用催化转换器进行充气，直到其内部的H₂O₂浓度达到百万分之1或0.5（1或0.5 ppm）。这是一个典型的数值，使隔离器“可用于生产（ready for production）”。西林瓶通过隧道进入灌装完成区时所接触到的浓度虽然微小，但足以产生残留物。因此，在灌装完成过程中，气体分子会渗透到容器中并在西林瓶的玻璃内表面积聚。然而，深入研究已表明，其极低的含量不足以影响产品质量。

一系列行业首创的实验

要了解这种方法是否也能应用于预灭菌西林瓶的外部净化，靠的主要是大量的数据。每当制药厂选择一种新的工艺时，他们需要回答几个关键问题，包括：在包装的外部净化过程中，是否有蒸发的H₂O₂的痕迹渗透到包装中？西林瓶中的H₂O₂残留物是否会影响到最终产品的质量？直到最近，在将即用型西林瓶转移到带有H₂O₂室的灌装完成区时，还没有足够的数据来证明H₂O₂方法的安全性。

2021年，星德科公司和斯蒂瓦那托集团联手进行了一系列业内首创的实验。结合了该机器制造商的专业知识和对隔离器的长期经验以及该药物密封解决方案供应商对即用型容器的深入了解，这两个合作伙伴研究了H₂O₂对即用型西林瓶的影响，以更好地了解该方法在小批量制造方面的潜力。假设是：微量的H₂O₂将被外包装以及预先消毒的容器所吸收。为了确保这种方法与即用型西林瓶结合起来是安全的，含量需要足够低，以免对里面的产品造成负面的氧化作用。

对即用型西林瓶的新见解

实验是在星德科公司位于德国克赖尔斯海姆的Pharmalab测试实验室进行的。以测试该方法并为两种最典型的西林瓶材料收集可靠和可比较的数据，该实验在一台隔离器中对塑料瓶和玻璃瓶进行了典型的H₂O₂净化循环。每个变体使用了三种类型的探针：一个预先消毒的袋装样品瓶；一个已经从外包装中取出的对照瓶；以及一个同样没有包装的带塞对照瓶。通气后的短暂保持时间过后，在不同的时间点用控制介质清洗西林瓶的内表面，以检测各自测试溶液中的H₂O₂数量。

试验结果表明，多种参数，如包装、西林瓶尺寸和西林瓶材料、暴露时间以及通气时间都对容器内的H₂O₂浓度有影响：例如，数据显示，玻璃瓶比塑料瓶吸收的水汽少。此外，实验也显示当给隔离器充气直到里面的残留H₂O₂浓度达到标准的典型量0.5 ppm时，渗透到样品瓶中的H₂O₂浓度低于2 nmol，这种痕量是可以忽略不计的。这些结果表明，汽化的H₂O₂可以让我们安全的净化预灭菌西林瓶的外包装，并为该行业的潜在转变打开了一扇大门。

 

从理论到实践

综上所述，西林瓶去污问题没有 “一刀切”的解决方案。这主要是因为每种药物对隔离器中残留浓度的反应不同。其效果取决于多种因素，如活性物质的特性或其配方。药品制造商首先需要收集精确的数据，以充分了解这些相互作用并评估汽化H₂O₂去污是否是最适用于他们生产线的方案。星德科公司和斯蒂瓦那托集团的实验为这种数据收集提供了坚实的基础，使药品生产商更容易测试自己的产品，并为他们的即用型转移过程做出基于数据的决定。这些新见解将在即用型容器的小批量制造和灌装完成工艺领域中开启许多令人兴奋的新可能性。

来源：荣格-《国际医药商情》

原创声明：
本站所有原创内容未经允许，禁止任何网站、微信公众号等平台等机构转载、摘抄，否则荣格工业传媒保留追责权利。任何此前未经允许，已经转载本站原创文章的平台，请立即删除相关文章。