新成分NMN会出圈吗？

张翌: 理学博士，虹菘集团英诺皮肤世家大中华区研发总监。上海市药理学会皮肤药理学专业委员会委员、上海市毒理学会会员、中国营养学会会员、国家执业药师、英国IFA国际芳香疗法注册治疗师、美国PMP项目管理认证管理师。主持申请近10项功效性原料国内外发明专利，发表多篇与产品、原料功效相关的SCI英文学术文章，参编出版学术著作《中药经皮给药与功效性化妆品》，曾受聘于“十三五”科技部国家重点研发计划“中医药现代化研究”专项“中药复方保健产品评价技术及示范研发项目”，Biochemistry and Molecular Biology 学术杂志编委 (ISSN Print: 2575-5064) ，《植物提取物单体化合物与皮肤美白》获得中国香料香精化妆品行业科技大会暨第十一届学术研讨会优秀论文“二等奖”，《左旋维生素C及其7大衍生物在药妆/功效性护肤中的理论依据与应用前景》获得世界中医药学会联合会经皮给药专业委员会2021高峰论坛优秀论文奖等。

马晓瑜: 华东理工大学生物材料，理学博士。虹菘集团-英诺皮肤世家研发经理，主要进行化妆品成分研究、功效型化妆品开发。迄今申请专利13项，授权4项。

悄无声息地，2022年化妆品新原料中出现了一个新名字：β-烟酰胺单核苷酸。
它还有一个大名鼎鼎的英语简称：NMN。

Figure 1 新原料：NMN

在中国，虽然被首次正式引入皮肤学领域，但NMN在全球抗衰界早就声名赫赫。

随着老龄化日益严重，年龄相关疾病越来越多，老龄群体的生活质量也大大降低。为了对抗衰老，人们不遗余力地开拓各种新型干预手段：科学营养、体育锻炼、口服药物、荷尔蒙治疗等等。在诸多方案中，NMN凭借其有效性脱颖而出。据统计，2020年全球NMN市场已达到2.53亿美元，预计到2027年底规模将进一步增加至3.86亿美元。

NMN到底是什么？

Figure 2 NMN的分子结构

烟酰胺单核苷酸（NMN），具有α和β两种构型，其中β型具有更好的生物活性。NMN由一个磷酸基、一个烟酰胺和核糖组成的核苷之间的反应形成，是一种分子量334.22 g/mol的生物活性核苷酸。NMN水溶性较佳，水溶液呈酸性。在人体中， NMN主要存在于胎盘组织、血液、尿液等体液中，并主要位于细胞核、线粒体和细胞质中。

NMN是NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）生物合成中的中间体。NAD+是真核生物体内一种非常重要的代谢氧化还原辅酶，在人体细胞凋亡、衰老、基因表达、炎症、DNA修复等多种生物过程中发挥着重要作用。随着年龄的增长，NAD+水平会随之下降，并带来一系列生物功能的下降。NMN作为NAD+的前体，可以参与到NAD+的生物合成中，通过提高体内NAD+水平来减缓衰老过程。

NMN的抗衰机理

Figure 3 衰老时NAD+水平降低的原因及NMN抗衰老活性的机制。DNA损伤、慢性炎症、氧化应激和NAD+消耗酶的增加均会加速NAD的降解。NAD+水平的降低导致线粒体能量下调，从而导致衰老和各种年龄相关的疾病。补充NMN可以通过生物合成途径恢复体内NAD+水平，逆转衰老过程，预防年龄相关疾病。

正如前文所说，随着年龄增长，NAD+因为NAD消耗酶而逐步损耗殆尽。这些消耗酶包括NADase (CD38/CD157)、 DNA修复酶 (PARP)、NAD+依赖的乙酰化酶 (Sirtuins)等等。我们非常熟悉的长寿蛋白Sirtuin家族能够消耗NAD+以执行去乙酰化、去琥珀酰化酶活性等多种生物功能；CD38利用NAD+产生环状ADP-核糖和烟酰胺；PARP消耗NAD+形成支化的ADP-核糖聚合物，从而促进DNA修复。上述NAD消耗酶，各自作用，调节长寿、衰老和年龄相关的各项生理变化。此刻，就是NMN大展神威之时：通过补充NAD+损耗，从而延缓衰老、提高机能。

NMN通过上调NAD+，能够起到一系列的作用。首先，当NAD+含量减少与线粒体对PCG-1α/β非依赖性氧化磷酸化途径调控的阻断有关，从而对线粒体功能产生影响。引入NMN后，能够促进NAD+的合成，从而抑制线粒体功能失衡带来的慢性炎症和氧化应激。此外，NMN还能够激活长寿蛋白SIRT1。当NAD+水平不足时，SIRT1无法阻断缺氧诱导因子1 α (HIF-1)的升高，阻断线粒体和细胞核之间的交流，同样导致线粒体功能损伤以及年龄相关的并发症发展。总而言之，NAD+对于人体的生物功能而言至关重要，而NMN正是维持NAD+的重要“营养源”。

NMN与皮肤健康的关系

随着NMN跨界进入护肤品领域，人们越来越关注该成分与皮肤健康之间关系。

光损伤是皮肤老化的重要诱因之一，会造成胶原蛋白流失、皮肤炎症，从而引发皮肤松弛、皱纹、色沉等一系列的问题。研究发现，NMN可以抵御皮肤光损伤。受UV辐照的皮肤组织，形态、功能会发生明显变化，如表皮增厚、炎性细胞数目增加等等。通过腹腔注射NMN后，小鼠的皮肤组织表现出对光损伤的抵御能力。表皮、真皮厚度维持不变、肥大细胞浸润显著降低，足以证明NMN在皮肤光防护中的重要作用。在此基础之上，研究人员还进一步发现：当NMN与发酵乳杆菌TKSN041复合后，可以产生协同增效的作用，保护皮肤免受UVB辐照损伤。

Figure 4 NMN对组织形态的保护：表皮厚度、真皮厚度几乎与对照一致；UV刺激下的肥大细胞数目显著降低

Figure 5 NMN注射后整体抗氧化能力提升：见诸于各项氧化相关指标，如总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、过氧化氢、糖基化终末产物、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶

再者，NMN能强化机体的抗氧化特性。通过腹腔注射的方式，NMN对整体抗氧化能力的提升可以见诸于各项氧化相关指标：总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、过氧化氢、糖基化终末产物、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸激酶。另一方面，也有研究发现口服NMN 能够在体内募集谷胱甘肽，从而内源性增强机体的抗氧化能力。

Figure 6 NMN的皮肤抗炎效果

第三，NMN能够调节皮肤炎症，从而抵御炎症引起的皮肤损伤和衰老。无论采用注射或是口服的手段，NMN都能对炎症进行调控。研究发现，无论在血清还是皮肤组织中，促炎细胞因子TNF-α, IL-1β, , IL-6等均有显著的下调，而抗炎细胞因子IL-4, IL-10等则受NMN的影响而显著上调。

Figure 7 NAD+用于治疗银屑病

另外， NAD+对银屑病的治疗也有一定益处。一项研究中，将NAD+直接引入凡士林软膏中。当NAD+含量达到0.3%至1%时，银屑病患者的皮肤状况得到了明显的改善，效果与常用治疗药物蒽林一致。NMN作为NAD+前体，有理由相信在银屑病治疗中也能起到类似的作用效果。

Figure 8 NMN可以激活NF-κB 与 AMPK 通路

针对上述功效特性，研究者也初步探索了其皮肤保护的作用机理。NMN能够触及多个靶点、激活多条通路，从而从能量代谢、抗炎、自噬多个维度来起到维护皮肤健康的作用。另外，近期研究还发现NMN能够参与到铁死亡的过程中。在紫外照射下，皮肤中会发生铁超载，引起多种组织损伤。NMN的引入能调控角质细胞中NAD+/NADH平衡，并增强辐照下对铁死亡的抗性。这些结果说明，通过错综复杂的通路机制，NMN以不同角度作用于皮肤组织，维持皮肤健康。
 
NMN的局限性

虽然NMN对皮肤有极大的助力，但将NMN直接外用于皮肤的研究极为罕见。在国外，有部分品牌已经起跑，开发出以NMN为核心的护肤产品，其功效以皮肤抗衰为主；然而，产品的功效数据目前不得而知，其临床有效性也有待验证。

Figure 9 国外NMN护肤产品

如前文所述，NMN是一种高水溶性的成分，因此难以通过皮肤屏障。目前为止，NMN主要以口服和注射的方式来起到作用效果。另外，研究者也发现，含有NAD+的产品在常温下保存3个月后，以悬浮状态存在的NAD +降解率接近30%，10个月后则进一步达到80%，证明成分稳定性还有待考察。

为了解决NMN的局限性，目前已有初步的尝试。2021《Nature Portfolio》就介绍了日本学者正在开发的NMN纳米载药体系，用以提高经皮渗透能力、提高成分稳定性。以角质细胞与成纤维细胞为模型，研究人员已发现NMN纳米体系能抑制细胞老化，激活细胞分裂，提高线粒体活性，并促进透明质酸的产生。这一体系已引入到膏霜剂型中，正如火如荼地进行人体功效验证。

几点思考

作为抗衰界的明星，NMN首次出现在化妆品新原料中，令大众又惊又喜。在抗衰研究如日中天之际，NMN的抗衰作用机理不断被挖掘，其临床效果也逐步得以验证。然而，在皮肤健康与NMN之间，却依然存在很大的空白。至今为止，我们了解到NMN能预防光老化、赋予皮肤抗氧化和抗炎特性。但除此之外是否有其他效果，还鲜有研究提及。另外，NMN与皮肤关系的研究中，通常采用口服、腹腔注射的方式进行。鉴于此，我们无法得知皮肤外用NMN是否能起到相同效果。不过，作为一个跨界明星成分，NMN在护肤产品中的应用潜力巨大，故事性十足。随着行业对新原料的接受度越来越高，NMN也许会成为下一个关注热点。

作者：马晓瑜 张翌

来源：荣格-《国际个人护理品生产商情》

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